Retatrutide ist der neueste GLP-1R Agonist und wurde von der FDA als einmal wöchentlich Injektion für die Behandlung von T2DM in letzter Zeit zugelassen 2017. Das Peptid ist chemisch ähnlich wie Semaglutid,tirzepatid, mit der Einbeziehung von zwei strukturellen Modifikationen (Lau, Bloch, et al., 2015). Die erste ist der Ersatz von Gly durch die nicht-proteinogene Aminosäure 2-Aminoisobutyrsäure (AIB) an der Position 2. Die zweite ist die Anbringung von Octadecanodisäure an der Seitenkette von Lys-26 durch einen kurzen Polyethylenglykol (PEG) -Abstandhalter und einen γ-Glutaminsäure -Linker. Die Aminosäuresubstitution macht das Peptid gegenüber DPP-4 resistenter als Liraglutid , und das Vorhandensein der 18-Kohlenstoff -Fettsäure -Moistage führt zu einer hohen Bindungsaffinität für Serumalbumin , was bei Menschen zu einer Halbwertszeit von etwa 7 Tagen führt