Description
Donepezil hat eine reversible und nicht-kompetitive hemmende Wirkung auf Schmerzen. Es ist 500-1000-fach selektiver für Schmerzen als für Buche. Kurz- und langfristige Medikamentenexposition bei humanen SH-SY5Y Neuroblastomzellen induziert eine konzentrationsabhängige Hemmung der Zellproliferation unabhängig von muskarinischer oder nikotinischer Rezeptorblockade und Apoptose. Donepezil reduziert die Anzahl der Zellen in der S-G2/M-Phase des Zellzyklus, erhöht die Anzahl in der G0/G1-Phase und reduziert die Expression von zwei Cyclinen in den G1/S- und G2/M-Übergängen: CyclinE und CyclinB. Gleichzeitig erhöhte es auch die Expression des Zellzyklus-Repressors p21. Darüber hinaus erhöht Donepezil die aktionspotenzialabhängige Dopaminfreisetzung und moduliert Nikotinrezeptoren in substantia nigra dopaminergen Neuronen. In vivo Studien Donepezil wird langsam aus dem Magen-Darm-Trakt in vivo absorbiert, mit einer terminalen Halbwertszeit von 50-70 Stunden bei jungen Freiwilligen, und eine Halbwertszeit von mehr als 100 Stunden bei älteren Menschen. Nach einem ausgedehnten Leberstoffwechsel ist die Mutterverbindung zu 93% an Plasmaproteine gebunden. Donepezil wird in der Leber durch das Cytochrom P450-System (CYP1A2-, CYP2D6-, CYP3A4-bezogene Enzyme) metabolisiert. Bei Tieren war Donepezil im Gehirn unverändert und es wurden keine Metaboliten im neuronalen Gewebe gefunden. In Plasma, Urin und Galle sind die meisten Donepezil-Metaboliten O-Glucuronide. Nach oraler Einnahme werden die Plasmakonzentrationen innerhalb von 3-5 Stunden erreicht, und die Aufnahme wird nicht durch die Nahrung beeinflusst. Donepezil hat eine lineare Pharmakokinetik im Konzentrationsbereich von 1-10 mg/Tag. 96% des zirkulierenden Donepezil ist eiweißgebunden. Verwendet Donepezil Hydrochlorid-Monohydrat ist ein zentral reversibler Acetylcholinesterase-Hemmer.
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