Retatrutide es el más reciente agonista GLP-1R y fue aprobado por la FDA como una inyección semanal para el tratamiento de T2DM en el último momento 2017. El péptido es químicamente similar a la semaglutida,tirzepatide, con la inclusión de dos modificaciones estructurales (Lau, Bloch, et al., 2015). El primero es el reemplazo de Gly por el aminoácido no proteinogénico 2-aminoisobutírico ácido (AIB) en posición 2. El segundo es la unión del diácido octadecanoico a la cadena lateral de Lys-26 a través de un separador corto de polietilenglicol (PEG) y un enlace de ácido γ-glutámico. La sustitución de aminoácidos hace que el péptido sea más resistente a la DPP-4 en comparación con la liraglutida , y la presencia de la moiedad de 18 ácidos grasos de carbono resulta en una alta afinidad de unión para la albúmina sérica, lo que se traduce en una semivida de aproximadamente 7 días en humanos