| Descripción | Mientras que los objetivos del sistema incretin liraglutide como GLP-1 analógico para la intervención terapéutica en T2DM, saxagliptin aumenta las concentraciones plasmáticas de GLP-1 mediante la inhibición de la DPP-4 enzima responsable de la degradación de la GLP-1 por clivaje de los dos aminoácidos N-terminal adyacente a la alanina (o prolina), con lo que la hormona inactivo. Vildagliptin saxagliptin Similarto, es un inhibidor de la base de sustrato cyanopyrrolidine. La prolina mimético ocupa la pequeña S1 de bolsillo, mientras que la trayectoria de nitrilo se alinea con el bono scissile del sustrato. La lentitud de la disociación cinética de saxagliptin es atribuido a un reversible, covalent reacción entre el nitrilo y el activo como catalizador de serina hidroxilo (Ser630). La steric grueso proporcionado por la fracción adamantyl y la limitada cyclopropyl estabiliza el anillo de trans-rotamer de la amida, impidiendo así la problemática intramolecular cyclization, a través del grupo amino de atacar el nitrilo, que es favorecida en el cis-conformación.
Desde el metabolismo de saxagliptin es principalmente mediado por CYP3A4/5, existe un potencial de interacciones medicamentosas con la administración concomitante de inductores o inhibidores fuerte de estas enzimas del citocromo P450. Los eventos adversos más comunes (>5% de los pacientes incluidos infección del tracto respiratorio superior, la infección del tracto urinario, y el dolor de cabeza. |
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