Propiedades químicas | La β-Cyclodextrin sulfobutyl, éteres, sales de sodio es polvo blanco. |
Propiedades químicas | La β-Cyclodextrin sulfobutyl, éteres, sales de sodio es un oligosaccharide cíclica que contiene siete D-(t)- glucopyranose las unidades conectadas por α(1→4) glucósido de bonos. B-cyclodextrin Sulfobutylether aniónicos bcyclodextrin es una con un sulfonato de sodio de derivados de la sal separada de la cavidad hidrofóbico butilo por un grupo de separador. El sustituyente se presenta en las posiciones 2, 3 y 6 en al menos uno de los glucopyranose cyclodextrin unidades en la estructura. Al presentar el sulfobutylether (SBE) en el b-cyclodextrin puede producir materiales con diferentes grados de sustitución, en teoría, a partir del 1 al 21; el hepta-substituido preparación (SBE7-b-CD) es el cyclodextrin con el transportista de la droga más deseable de propiedades. B-cyclodextrin Sulfobutylether se presenta como un polvo amorfo de color blanco. |
Usa | La β-Cyclodextrin sulfobutyl, éteres, sales de sodio con éter sulfobutyl grupos y iones sodio sustituye a lo largo de la molécula. La β-Cyclodextrin oligosaccharide cíclica es producida a partir de almidón a través de la conversión enzimática. La β-Cyclodextrin sulfobutyl, éteres, sales de sodio se utiliza comúnmente para producir las columnas HPLC que permite la separación de enantiómeros quirales. |
Usa | SBE- β -CD es un cyclodextrin modificados químicamente con una estructura diseñada para optimizar la solubilidad y estabilidad de las drogas. |
Los métodos de producción | La β-cyclodextrin Sulfobutylether es preparado por alquilación de bcyclodextrin con 1,4-butano sultone bajo condiciones básicas. El grado de sustitución de b-cyclodextrin es controlada por la relación estequiométrica de β-cyclodextrin a sultone utilizado en el proceso. |
Las aplicaciones farmacéuticas | Cyclodextrins son cristalinas, nonhygroscopic, cíclico oligosacáridos derivados del almidón (véase Cyclodextrins). Sulfobutylether bcyclodextrin es amorfo, sustituido aniónicos b-cyclodextrin derivado; otros se sustituyen los derivados cyclodextrin también están disponibles. B-cyclodextrin Sulfobutylether noncovalent pueden formar complejos con muchos tipos de compuestos incluyendo pequeñas moléculas orgánicas, péptidos y proteínas. También puede mejorar su solubilidad y estabilidad en el agua. La primera aplicación de sulfobutylether bcyclodextrin estaba en la preparación inyectable; también puede utilizarse en sólidos y líquidos orales y formas de dosificación oftálmica, inhalación, y formulaciones intranasales. Sulfobutylether bcyclodextrin puede funcionar como un agente osmótico y/o solubilizer para la entrega de liberación controlada, y tiene propiedades conservante antimicrobiano cuando está presente en concentraciones suficientes. La cantidad de β-cyclodextrin sulfobutylether que pueden utilizarse depende del propósito para su inclusión en la formulación, la vía de administración, y la capacidad de la cyclodextrin a complejos con la droga que se entrega. La cantidad mínima requerida para la solubilización es, en general, una de las drogas/cyclodextrin relación molar de aproximadamente 1-5 (la proporción exacta de complexation determinado experimentalmente que los datos). La máxima utilización en una formulación puede estar limitado por las limitaciones físico-químicas como la viscosidad (por ejemplo, las concentraciones de syringeable pueden considerarse hasta un 50% p/v), tonicidad, o el peso total y el tamaño de formas farmacéuticas sólidas (por ejemplo, a menos de un gramo de un individuo tablet). También puede ser limitado por/farmacodinamia farmacocinética (PK/PD) consideraciones. Como dilución de una formulación cyclodextrin provoca un aumento en la cantidad de droga, que las formulaciones uncomplexed no se diluye en la administración, tales como fórmulas oftálmicas, son sensibles a cyclodextrin concentración. En formulaciones como estas, las concentraciones de cyclodextrin mayor que el mínimo necesario para la solubilización puede reducir la disponibilidad de drogas uncomplexed y afectar a las expectativas de PK/PD produciendo efectos tales como la aparición más lenta, el descenso de la Cmáx y biodisponibilidad. |
La seguridad | B-cyclodextrin Sulfobutylether se deriva de b-cyclodextrin nefrotóxicos, que es cuando se administra por vía parenteral. Sin embargo, los estudios han demostrado que sulfobutylether bcyclodextrin es bien tolerado en dosis altas, cuando se administra a través de inyecciones de bolo intravenoso, oralmente y por inhalación. Hasta 9 g/día puede administrarse por infusión intravenosa de una licencia de voriconazol formulación. La seguridad después de dosis altas de β-cyclodextrin sulfobutylether administración intravenosa en el ser humano está continuamente siendo investigados. La β-cyclodextrin Sulfobutylether ha sido sometido a una amplia batería de in vitro e in vivo la genotoxicidad y farmacológico de las evaluaciones. No genotóxicos o mutagénicos se observaron cambios con sulfobutylether cyclodextrin β-administración. La β-cyclodextrin Sulfobutylether es biocompatible y no presenta actividad farmacológica. Éste es rápidamente eliminada unmetabolized cuando se administra por vía intravenosa. |
El almacenamiento | B-cyclodextrin Sulfobutylether es estable en estado sólido y deben ser protegidos contra la humedad alta. Debe almacenarse en un recipiente hermético en un lugar fresco y seco. Va a asumir de forma reversible la humedad sin ningún efecto sobre la apariencia del material en las humedades hasta el 60% RH. Equilibrio a la derecha de los valores superiores a 60% producirá deliquescence. Una vez en este estado, el material puede ser seca, pero darán un glasslike producto. Esta absorción de agua es el comportamiento típico de los materiales higroscópicos amorfo. B-cyclodextrin Sulfobutylether es estable en soluciones acuosas a valores por encima de pH 1. Puede degradarse en muy ácidos (pH < 1) soluciones, sobre todo a temperaturas elevadas, produciendo el anillo-formulario abierto, seguido por hidrólisis de la a (1-4) glucósido de bonos. B-cyclodextrin Sulfobutylether soluciones pueden esterilizarse mediante autoclave. |
Las incompatibilidades | El conservante actividad de cloruro de benzalconio disminuye en presencia de sulfobutylether cyclodextrin b. |
Estatus normativo | La β-cyclodextrin Sulfobutylether está incluido en la IV y la mensajería instantánea, inyectable productos actualmente aprobado y comercializado en Estados Unidos, Europa y Japón. Está incluido en la base de datos de ingredientes inactivos de la FDA para mensajería instantánea y IV de su uso. Su uso por otras vías, incluida la SC, oral, por inhalación nasal y ocular, está siendo evaluada en estudios clínicos. |