Complaint
Tirzepatide (Mounjaro) es un nuevo medicamento indicado como complemento de la dieta y el ejercicio en el tratamiento de pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Tirzepatide es un agonista de receptores dobles que actúa sobre el polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa (GIP) y el péptido tipo glucagón 1 (GLP-1) para reducir los niveles de glucosa en sangre.
Tirzepatide es un polipéptido insulinotrópico dual dependiente de glucosa (GIP) y un agonista GLP-1 que ha sido estudiado recientemente como tratamiento para pacientes con EHNA no cirrótico (SYNERGY-NASH, NCT04166773) dada su asociación con pérdida de peso significativa y mejora de las características del síndrome metabólico en ensayos de diabetes.
La adición de GIP que anatagoniza los efectos centrales de GLP-1 para causar náuseas está diseñada para mejorar la tolerabilidad y también permitir una dosificación más agresiva con un aumento de la exposición sistémica. Un reciente análisis post-hoc mostró una disminución significativa de los biomarcadores relacionados con la EHNA y un aumento de la adiponectina en pacientes con T2DM
Las acciones reductoras de peso del co-agonista tirzepatide GIPR-GLP1R.el interés considerable se centra en los mecanismos de acción de tirzepatide, un co-agonista GIPR-GLP1R altamente eficaz que produce reducciones superiores en HbA1c y peso corporal, en relación con el logrado con 1 mg una vez por semana de semaglutida en personas con T2D. El GIPR se expresa en múltiples regiones del ratón y el cerebro humano, en subconjuntos de neuronas y células gliales, con algunas células hipotalámicas y del cerebro posterior que exhiben la coexpresión del GIPR y GLP1R. La activación quimiogenética de las células GIPR + en el hipotálamo de ratón redujo de forma aguda la ingesta de alimentos; sin embargo, la administración conjunta de exendin-4 no produjo una reducción aditiva de la ingesta de alimentos cuando se comparó con cualquiera de las intervenciones por sí sola.
La terapia con tirzepatide, 5-15 mg una vez por semana produce una reducción del peso corporal del 8-12% en personas con T2D, lo que provoca el desarrollo continuo de tirzepatide como agente para la pérdida de peso para personas con sobrepeso u obesidad. La importancia de GIP para las propiedades de pérdida de peso de tirzepatide en humanos es incierta; sin embargo, tirzepatide no pudo reducir el peso corporal en− Glp1r/- ratones, implicando un papel dominante para el GLP1R en la pérdida de peso observada con este agente. Se ha demostrado que el polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa (GIP) reduce el alcance de las respuestas aversivas inducidas por GLP-1 en ratones y ratas y disminuye las náuseas y los vómitos en la proa.
Aplicación
