Le donépézil pour la préparation de l'Alzheimer

Le donépézil a un réversible et non compétitive effet inhibiteur sur l'AChE. Il est 500-1000-fois plus sélectif pour l'AChE que pour la BuChE. À court et à long terme exposition au médicament à l'homme SH-SY5Y les cellules de neuroblastome induit une inhibition concentration-dépendante de la prolifération cellulaire indépendant du ou des récepteurs nicotiniques muscariniques blocus et de l'apoptose. Donepezil réduit le nombre de cellules dans le S-G2/M de la phase du cycle cellulaire, augmente le nombre dans les pays du G0/la phase G1, et réduit l'expression de deux cyclins dans les pays du G1/S et G2/M transitions : cyclinB cyclinE et. En même temps, il a également augmenté l'expression du cycle cellulaire répresseur p21. En outre, le donépézil augmente en fonction du potentiel d'action la libération de dopamine et permet de moduler les récepteurs nicotiniques dans la substantia nigra neurones dopaminergiques. Des études in vivo Le donépézil est absorbé lentement à partir du tractus gastro-intestinal in vivo, avec une demi-vie terminale de 50-70 heures chez les jeunes volontaires, et une demi-vie de plus de 100 heures chez les personnes âgées. Après un métabolisme hépatique important, le composé parent est de 93% liée aux protéines plasmatiques. Le donépézil est métabolisé dans le foie par le système du cytochrome P450 (CYP1A2-, CYP2D6-, CYP3A4-enzymes connexes). Chez les animaux, le donépézil était inchangée dans le cerveau et pas de métabolites ont été trouvés dans les tissus nerveux. Dans le plasma, l'urine et la bile, la plupart donepezil métabolites sont O-glucuronides. Après l'ingestion orale, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes dans un délai de 3 à 5 heures, et son absorption n'est pas affectée par la nourriture. Donepezil présente une pharmacocinétique linéaire dans la plage de concentration de 1-10 mg/jour. 96 % de circulation de donépézil est lié aux protéines. Utilise le chlorhydrate de donépézil monohydraté est un inhibiteur réversible de manière centralisée l'acétylcholinestérase.