Description
1. Nom du produit:GDF-8
2. Nom chimique:facteur de différenciation de croissance 8
3. Autres noms : Myostatin
4. MF:C221H366N72O67S
5. Apparence:Poudre lyophilisée blanche
6. Pureté : >98 %
7.package : 1mg/flacon, 10flacons/boîte
Cemfa : 271597-12-7
GDF-8 Description :
1. Myostatin (aussi connu comme facteur de différenciation de la croissance de 8, en abrégé GDF-8) est un myokine, une protéine produite et diffusée par les myocytes qui agit sur les cellules musculaires' fonction autocrine pour inhiber la myogenèse : croissance et de différenciation des cellules musculaires. Chez les humains il est codé par l'MSTN gène. Myostatin est un facteur de différenciation de la croissance sécrétées que c'est un membre de la famille de protéines TGF beta.
2. Les animaux soit manquant myostatin ou traités avec des substances qui bloquent l'activité de myostatin ont significativement plus de la masse musculaire. En outre, les personnes qui ont des mutations dans les deux copies de l'myostatin gène ont significativement plus de la masse musculaire et sont plus forts que la normale. Bloquer l'activité de myostatin peut avoir des applications thérapeutiques pour traiter une atrophie musculaire des maladies comme la dystrophie musculaire
GDF-8 et le séquençage de découverte :
1. Le gène codant myostatin a été découvert en 1997 par les généticiens et Alexandra McPherron Se-Jin Lee qui a produit une souche de souris mutantes qui manque le gène. Ces myostatin " knockout" des souris ont environ deux fois plus de muscle en tant que les souris normales. Ces souris ont ensuite été nommé " Mighty mice".
2. Les carences de myostatin naturelle ont été identifiés chez les bovins par Ravi whippets Kambadur,, et les humains; dans chaque cas le résultat est une augmentation spectaculaire de la masse musculaire. Une mutation dans le 3' UTR de l'myostatin gène dans Texel moutons crée des sites cibles pour l'microRNAs miR-1 et miR-206. C'est susceptible de causer le phénotype musculaire de cette race de moutons.
Structure et le mécanisme d'action :
1. Human myostatin se compose de deux sous-unités identiques, chacune composée de 109 (réclamations de base de données de NCBI human myostatin est de 375 résidus acides aminés de long). Le total de son poids moléculaire est de 25,0 kDa. La protéine est inactif jusqu'à une protéase clive le NH2-terminal, ou " pro-domaine " portion de la molécule, résultant dans le dimère COOH terminal actif.
2. Myostatin se lie aux récepteurs de type II de l'activine, résultant en un recrutement soit de corécepteur alk-3 ou alc-4. Cette corécepteur puis déclenche une cascade de signalisation cellulaire dans le muscle, qui comprend l'activation des facteurs de transcription dans l'SMAD Famille - Smad2 et de Smad3. {{|}}ces facteurs puis induire myostatin-gène spécifique de la réglementation. Lorsqu'appliqué aux myoblastes, myostatin inhibe leur différenciation en fibres musculaires matures.
3. Myostatin inhibe également l'Akt, une kinase qui est suffisante pour causer l'hypertrophie musculaire, en partie par le biais de l'activation de la synthèse protéique. Cependant, l'Akt n'est pas responsable de tous les effets observés hyperthrophic musculaire qui sont véhiculées par l'inhibition de myostatin ainsi myostatin agit de deux façons : en inhibant la différenciation musculaire, et en inhibant la synthèse des protéines induite par l'Akt.
Signification clinique :
1. Une technique de détection des mutations dans myostatin variantes a été élaboré. Les mutations qui permettent de réduire la production de la fonctionnelle de myostatin conduire à une prolifération du tissu musculaire. Myostatin hypertrophie musculaire liées a un modèle de dominance incomplète de l'Hérédité autosomique.
2. Les personnes ayant une mutation dans les deux copies du MSTN gène dans chaque cellule (homozygotes) ont considérablement augmenté la masse musculaire et la force. Les personnes ayant une mutation dans une copie de l'MSTN gène dans chaque cellule (hétérozygotes) ont augmenté la masse musculaire, mais à un degré moindre.
3. En 2004, un garçon allemand a été diagnostiqué avec une mutation dans les deux copies du gène de la production de myostatin, faisant de lui beaucoup plus forte que ses pairs. Sa mère a une mutation dans une copie du gène.
4. Un garçon américain né en 2005 a été diagnostiqué avec un cliniquement condition similaire mais avec une cause quelque peu différente : son corps produit un niveau normal de la fonctionnelle de myostatin; mais, parce qu'il est plus fort et plus musclés que la plupart des autres de son âge, il est estimé qu'un défaut dans son myostatin récepteurs empêche son les cellules musculaires de répondre normalement à myostatin. Il est apparu sur l'émission de télévision, plus puissant du monde les bambins.
Le potentiel thérapeutique :
1. De plus amples recherches dans myostatin et le myostatin gène peut conduire à des thérapies pour la dystrophie musculaire. L'idée est d'introduire des substances qui bloquent myostatin. Un anticorps monoclonal spécifique de myostatin augmente la masse musculaire chez la souris et le singe.
2. Deux semaines de traitement des souris normales avec l'activine solubles récepteur de type IIB, une molécule qui est normalement fixé pour les cellules et se lie à myostatin, conduit à une augmentation significative de la masse musculaire (jusqu'à 60 %). Il est pensé que la liaison de myostatin à l'activine récepteurs solubles dans l'empêche d'interagir avec la cellule-bound récepteurs.
3. Il demeure incertain quant à savoir si le traitement à long terme de la dystrophie musculaire avec mon ostatin dans hibitors est bénéfique, comme l'épuisement des cellules souches musculaires pourrait aggraver la maladie plus tard. À compter de 2012, pas de myostatin-inhibant les médicaments pour les humains sont sur le marché.
4. Un anticorps génétiquement modifiées pour neutraliser myostatin, stamu lumab, qui était en cours de développement par les sociétés pharmaceutiques Wyeth., n'est plus en développement. Certains athlètes, désireux de mettre la main sur de telles drogues, se tourner vers internet où fake " myostatin bloquants" sont vendus.Myostatin niveaux sont effectivement diminué par la supplémentation en créatine.
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