Complaint
Tirzepatide (Mounjaro) é um novo medicamento indicado como um adjunto para a dieta e o exercício no tratamento de pacientes com diabetes mellitus tipo 2. Tirzepatide é um agonista de receptor duplo, atuando sobre polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP) e peptídeo tipo glucagon-1 (GLP-1) para diminuir os níveis de glicemia.
Tirzepatide é um polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose dupla (GIP) e agonista GLP-1 que tem sido estudado recentemente como tratamento para pacientes com NASH não cirrótico (SYNERGY-NASH, NCT04166773) dada a sua associação com perda de peso significativa e melhora nas características da síndrome metabólica em ensaios de diabetes.
A adição de GIP que Anatagoniza os efeitos centrais das BPL-1 para causar náuseas foi concebida para melhorar a tolerabilidade e também permitir uma dosagem mais agressiva com maior exposição sistémica. Uma análise post-hoc recente mostrou uma redução significativa dos biomarcadores relacionados COM NASH e aumento da adiponectina em pacientes com DM2
As ações de redução de peso do tirzepatide co-agonista GIPR-GLP1R, cujo interesse é considerável, estão voltadas para os mecanismos de ação do tirzepatide, um co-agonista altamente efetivo do GIPR-GLP1R que produz reduções superiores no HbA1c e no peso corporal, em relação ao obtido com 1 mg uma vez por semana de semaglutide pessoas com T2D. O IPR é expresso em múltiplas regiões do rato e do cérebro humano, em subconjuntos de neurônios e células gliais, com algumas células hipotálâmicas e retrógrais exibindo co-expressão do IPR e do GLP1R. A ativação Chemogenética das células IPR no hipotálamo do rato reduziu acentuadamente a ingestão de alimentos; no entanto, a co-administração de exendina-4 não produziu uma redução aditiva da ingestão alimentar quando comparada com qualquer uma das intervenções isoladamente.
Terapia com tirzepatide, 5-15 mg uma vez por semana produz 8-12% de redução do peso corporal em pessoas com T2D, levando ao desenvolvimento contínuo de tirzepatide como agente de perda de peso para pessoas com sobrepeso ou obesidade. A importância do GIP para as propriedades de perda de peso do tirzepatide em humanos é incerta; entretanto, o tirzepatide não conseguiu reduzir o peso corporal em ratos Glp1r −/-, implicando um papel dominante para o GLP1R na perda de peso observada com este agente. O polipéptido insulinotrópico dependente de glicose (GIP) tem demonstrado reduzir a extensão das respostas aversivas induzidas pelas BPL-1 em ratos e ratos e diminuir as náuseas e vómitos na zona de estreva.
Aplicação
