Complaint
| Номер изделия | Продукт |
| 4109711 | Бактериостатическая вода 10 мл |
| 4109712 | Бактериостатическая вода 30 мл |
| 4109713 | Семаглутид 5 мг |
| 4109714 | Семаглутид 10 мг |
| 4109715 | Семаглутид 15 мг |
| 4109716 | Семаглутид 20 мг |
| 4109717 | Семаглутид + Вита12 |
| 4109718 | Кагилинтид 5 мг |
| 4109719 | Кагилинтид 10 мг |
| 4109720 | CagriSema 10 мг (5 мг+5 мг) |
| 4109721 | Тирзепатид 5 мг |
| 4109722 | Тирзепатид 10 мг |
| 4109723 | Тирзепатид 15 мг |
| 4109724 | Тирзепатид 20 мг |
| 4109725 | Тирзепатид 30 мг |
| 4109726 | Тирзепатид + Пиридоксин |
| 4109727 | Ретатрутид 10 мг |
| 4109728 | Ретатрутид 12 мг |
| 4109729 | Ретатрутид 15 мг |
| 4109730 | NAD+ 500 мг |
| 4109731 | NAD+ 1000 мг |
| 4109732 | Картриджи Semaglutide, 5 мг |
| 4109733 | Семаглотидные картриджи 10 мг |
| 4109734 | Картриджи Tirzepatide, 10 мг |
| 4109735 | LLY HumaPen Luxura Pen-Injector |
| 4109736 | LLY HumaPen Ergo II Pen-Injector |
| 4109737 | Адипотид (FTPP) 10 мг |
| 4109739 | AOD 5 мг |
| 4109740 | AOD 10 мг |
| 4109741 | АРА-290 16 мг |
| 4109742 | B7-33 6 мг |
| 4109743 | BPC 5 мг |
| 4109744 | BPC 10 мг |
| 4109745 | CJC DAC 2 мг |
| 4109746 | CJC ЦАП 5 мг |
| 4109747 | CJC 5 мг |
| 4109748 | DSIP 5 мг |
| 4109749 | Эпиталон 10 мг |
| 4109750 | Эпиталон, 20 мг |
| 4109751 | F-344 1 мг |
| 4109752 | FOXO4-DRI 10 мг |
| 4109753 | GHK-Cu (пептид из меди) 50 мг |
| 4109754 | GP-6 10 мг |
| 4109755 | Глутатион 600 мг |
| 4109756 | Gonado 10 мг |
| 4109757 | Гуманином 10 мг |
| 4109758 | LR3 1 мг |
| 4109759 | Ипамо 5 мг |
| 4109760 | Ипамо 10 мг |
| 4109761 | Кисспептин-10 5 мг |
| 4109762 | KPV 5 мг |
| 4109763 | KPV 10 мг |
| 4109764 | LL-37 (CAP-18) 5 мг |
| 4109765 | Меланотанов 2 мг |
| 4109766 | МОЦ-с 10 мг (ацетат, TFA удален) |
| 4109767 | N-Acetyl Epitalon Amidate 20 мг |
| 4109768 | Оксий 10 мг |
| 4109769 | PNC-27 5 мг |
| 4109770 | P141 10 мг |
| 4109771 | P21 (P021), 5 мг |
| 4109772 | Селанк 10 мг |
| 4109773 | Semax 10 мг |
| 4109774 | Сермо 5 мг |
| 4109775 | Sermo 10 мг |
| 4109776 | SS-31 (Elamipretide) 50 мг |
| 4109777 | Тесамо 2 мг |
| 4109778 | Тесамо 10 мг |
| 4109779 | Тималин 20 мг |
| 4109780 | TA-1 5 мг |
| 4109781 | TA-1 10 мг |
| 4109782 | TB-4 5 мг |
| 4109783 | TB-4 10 мг |
| 4109784 | BP TB Blend 5 мг/5 мг |
| 4109785 | BP TB Blend 10 мг/10 мг |
| 4109786 | CJC IPA Blend 5 мг/5 мг |
| 4109787 | CJC IPA Blend 5 мг/10 мг |
| 4109788 | Sermo, смесь Ipamo 5 мг/5 мг |
| 4109789 | Tesamo, Ipamo Blend 5 мг/5 мг |
| 4109790 | Tesamo, Ipamo Blend 6 мг/2 мг |
Жаобо Био приобрел раннее мастерство разработки и производства пептидов, короткоцепных аминокислот, связанных пептидовыми связями, которые позволили новым поколениям небольших молекульных препаратов, которые тесно имитируют естественные пути организма.
Сейчас компания Zhaobo BIO обладает первоклассными возможностями по производству пептидов в промышленных масштабах и в полном соответствии со строгими стандартами надлежащей производственной практики (cGMP).
Синтез пептида в восходящем направлении
Производственные предприятия компании «Жаобо Био» оснащены современным оборудованием для подачи растворителей, пептида синтеза, очистки и изоляции активных ингредиентов и промежуточных продуктов. Все оборудование и средства защиты сертифицированы по GMP и одобрены для очистки. Перекрывающиеся мощности и размеры различных поездов оборудования обеспечивают плавное масштабирование для увеличения спроса в течение срока службы продукта.
Очистка и изоляция пептидов по течению
Компания Zhaobo BIO привержена систематическому расширению и модернизации своего оборудования для очистки, чтобы обеспечить эффективное производство постоянно растущих объемов пептидных фармацевтических препаратов.
В нем используются сложные методы для крупномасштабных очистных кампаний, таких как подготовка высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), ионообменная (IEX), крупноразмерная хроматография (SEC) и ультрафильтрация (UF/TFF). Оборудование на месте позволяет высокоэффективно или даже непрерывно производить исключительно чистые продукты до нескольких кг на партию.
Для подготовки ВЭЖХ динамики осевого сжатия (ЦАП) колонны из нержавеющей стали диаметром до 60 см как в пакетном, так и в непрерывном режиме упакованы в соответствующую фазу высокоэффективной сепарации диоксида кремния. Для хроматографической хроматографии низкого давления доступны колонки диаметром до 80 см. Подача растворителя обеспечивается фермами и контейнерами с элюентом.
Контроль микробиологического загрязнения является необходимым условием для производства API. Чистые помещения класса D (ISO 8) и C (ISO 7) поставляются через фильтр HEPA, воздух с контролем температуры и влажности, кабины с потоком воздуха используются для минимизации микробного загрязнения и защиты операторов. Высокоактивные фармацевтические ингредиенты обрабатываются на встроенных стойках безопасности или гибких изоляторах, достигающих уровня OEB 4 (1-10 мкг/м3).
Предварительно определенные физико-химические свойства API могут быть достигнуты только тщательно контролируемым процессом изоляции. Помимо осадков и кристаллизации, лиофилизация промежуточных продуктов и финальный API является стандартной единичной операцией. LaixingPharma имеет несколько лиофилизаторов различных размеров (до 300 литров), расположенных в чистых помещениях.
Пептид завода компании ZhaoboBio также производит и предлагает ряд специализированных услуг для малых молекул cGMP.
Возможности производства небольших молекул включают: Развитие процесса, хиральный синтез, гетероциклическую химию, металлодетализированные реакции, гидрогенизации, окисление и снижение с использованием различных реагентов, ферментативных реакций и реакций высокого давления.
СЕРТИФИКАТ АНАЛИЗА
| Название продукта | Тирзепатия (LY3298176) | ||
| Последовательность | Tyr-{AIB}-Glu-Gly-thr-PHE-thr-Ser-ASP-Tyr-Ser-Ile-{AIB}-Leu- ASP-Lys-Ile-Ala-Gln-{diacid-Glu-2-Lys}-Ala-PHE-val-Gln-Aly-Pro-Ally-Pro-Gly-Pro-GER-GPro-Gilly-Ger-Ger-Ger-Ger-Ger-Ger-Ger-Gily-Pro-Ger-Ger-Ger-Ger-Gilly-Gilly-Gilly | ||
| Стандарт качества | Внутри компании | Номер партии | ZB10023106 |
| No CAS | 2023788-19-2 | Количество партий | 1013,1 г. |
| Молекулярная формула | C225H348N48O | Дата изготовления | 24 августа 2023 г. |
| Молекулярная масса | 4813.45 | Дата повторного тестирования | 24 августа 2025 г. |
| Испытаний | Технические характеристики | Результатов | |
| Символов | Внешний вид | Белый или почти белый порошок | Белый порошок без упаковки |
| Растворимость | Растворим в воде | Соответствует требованиям | |
| Идентификации | ВЭЖХ | Время удержания основного пика в хроматограмме тестового раствора соответствует времени, которое указано в хроматограмме эталонного раствора, полученного в анализе | Соответствует требованиям |
| МАЛЬДИ-МС | 4813.5±1.0 Да | 4812.6 Да | |
| Анализ аминокислот | SER: 4.0-6.0 | 4.6 | |
| ASP: 1.6-2.4 | 1.6 | ||
| Т: 1.6-2.4 | 1.8 | ||
| Pro: 3.2-4.8 | 4.1 | ||
| Тип: 1.6-2.4 | 2.1 | ||
| Лю: 1.6-2.4 | 1.9 | ||
| GLY: 3.2-4.8 | 4.0 | ||
| Глу: 3.2-4.8 | 3.8 | ||
| Ала: 3.2-4.8 | 3.9 | ||
| Лыс: 1.6-2.4 | 1.9 | ||
| Иль: 2.4-3.6 | 3.0 | ||
| PHE: 1.6-2.4 | 2.2 | ||
| Чистота пептида (ВЭЖХ) | ≥ 80% | 93.6% | |
| Связанных с этим веществ | Примеси (ВЭЖХ) | Любые неуказанные примеси ≤ 0.10% | 0.06% |
| Загрязнения TOAL ≤ 0.50% | 0.12% | ||
| Олигомер | ≤ 3.0% | 0.27% | |
| Содержание воды (KF) | ≤ 8.0% | 4.63% | |
| Ион натрия | Доклад | 1.1% | |
| Остаточные растворители (GC) | Ацетонитрил-е ≤ 410 ppm | 246 стр./мин | |
| Бактериальные эндотоксин | ≤ 10 EU/мг | Соответствует требованиям | |
| Микробиология | Общее количество аэробных микробов | ≤ 100 куб. Футов/г | < 10 куб. Футов/г |
| Общее количество комбинированных дрожжей и формочек | ≤ 100 куб. Футов/г | < 10 куб. Футов/г | |
| Количество кишечной палочки Escherichia | Отсутствует в 1 г. | Соответствует требованиям | |
| Анализ | Рассчитывается как C18H14F4N2O4S на сушеном веществе | 98.0% - 102.0% | 99.8% |
| Условия хранения: | 2°C - 8°C, хорошо закрытые контейнеры, защищенные от света. |
| Примечания: | Эта партия продукта СООТВЕТСТВУЕТ предписанным стандартам. |
| Проанализировано: | 18.09.2023 |
СЕРТИФИКАТ ПОДЛИННОСТИ ИЗ ЛАБОРАТОРИИ MZ
| Можно ли синтезировать пептиды с постопоступательными изменениями? |
| Да, мы можем синтезировать пептиды с различными модификациями, включая посттрансляционные модификации (PTM). Некоторые из посттрансляционных модификаций, которые мы можем выполнить в рамках наших пептидных производственных услуг: Ацетилирование Циклизация (включая дисульфидную связывание, сшивание) Жировое ацилирование Гликозилирование Гидроксилирование Включение D-аминокислот и неестественных аминокислот Метилирование Пегилирование Фосфорилирование Вопросы? Свяжитесь с нами или запросите ценовое предложение для вашего предстоящего проекта пептида уже сегодня. LexinPharma имеет обширный опыт синтеза пептидов, содержащих эти модификации, в масштабе до поздних клинических и коммерческих стадий. |
| Вы делаете пептиды как начальный материал для радиолобелированных пептидов? |
| LexinPharma может производить пептиды с модифицированным хелатором в качестве исходного материала для радиолатидных пептидов или пептидных радиотракраторов. Некоторые примеры включают синтез DOTA/NODAGA-функционализированных пептидов. Эти пептиды затем часто позднее радиолабелируются с 68Ga или 177Lu и используются для визуализации опухоли для диагностики и терапии или тераностики, таких как пептидные рецепторы радионуклидной терапии (PRRT). Другие модификации включают пептиды, модифицированные с ди-йодо-тиром, дегидро-леу, или дегидро-Pro для редуктивной триции, пептид смола для N-терминального укупорки с ангидридом C14-уксусной кислоты, и пептиды, модифицированные для кликсовой химии введения радиоактивных изотопов фтора. Свяжитесь с нами, чтобы узнать больше о наших возможностях в пептидовом синтезе. |
| Какой метод синтеза следует применять для обработки партий токсикологии (tox) и фазы I? |
| Обычно для партии tox и фазы I используется 2 подхода. Ниже приведены некоторые рекомендации. Два пакетных подхода: Пакет tox (не GMP с записями партий, дополнительное тестирование выпуска, И целенаправленно нацелен на более низкую чистоту) для исследования GLP tox, за которым следует клиническая партия cGMP для клинического исследования фазы 1 (которая имеет более высокую чистоту, чем партия tox и устанавливает индивидуальные ограничения по количеству веществ, связанных с tox). Один пакетный подход: Одна партия cGMP, используемая как для tox, так и для фазы 1, которая имеет идентичные профили примесей. Для каждого сценария необходимо учитывать преимущества и недостатки. У вас есть дополнительные вопросы? Наш опытный персонал будет рад помочь вам определить тип стратегии, которая нужна вашему проекту. |
| Когда мне нужны пептиды cGMP? |
| Вопрос, который мы часто задаем, когда мне нужны пептиды cGMP? Вот рекомендации: Доклинические исследования: Пептида исследовательского класса (NonGMP) достаточна почти для всех случаев. Токсикология (tox): Если нет планов использования партии в исследованиях фазы I, приемлемо использование материалов класса исследования (не GMP), хотя рекомендуется проведение пакетных записей и дополнительных испытаний на выброс. Если пакет tox будет также использоваться в последующих клинических исследованиях, необходимо использовать класс cGMP. Каждый сценарий имеет свои преимущества и недостатки. Хотя это не является "требованием", рекомендуется использовать материал низкой чистоты для tox, поскольку связанные с ним вещества из партии tox станут основой для соответствующих ограничений содержания веществ в последующих пакетах cGMP (Ограничения на связанные вещества, которые устанавливаются в ограниченном количестве из-за ограничений, накладанных на партию tox, могут снизить урожайность и увеличить расходы на последующие партии cGMP). Фаза I и далее: Требуется пептид cGMP. |
| Какую форму соли я должен выбрать для своего пептида? |
| При разработке пептида необходимо выбрать форму соли, которая будет пригодна для будущих клинических исследований или для нужного применения. Большинство пептидов образуют соли, если они содержат свободную аминогруппу (найденную в свободном N-термине или на боковой цепи, которая имеет свободный амин, например, ARG, Lys, и HIS). В ранних исследованиях и разработках многие пептиды используются в качестве трифторацетатной соли (ТФА). Это происходит потому, что соль TFA обычно образуется из-за воздействия буферной системы TFA/H2O в обратной фазе высокоэффективной очистки жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). В синтезе пептида (SPPS) в твердой фазе пептид также может подвергаться воздействию TFA во время расщепления пептида от поддержки смолы. Соль TFA может быть преобразована в другую соль (например, ацетат или HCl) путем обмена ионами на следующем этапе. Ацетатные соли обычно являются наиболее распространенным контраионным выбором и предпочтительны в дальнейшем развитии над и солями HCl и TFA. Они также выбираются потому, что обычно приводят к лучшему лиофилизированному торту, в отличие от некоторых труднообрабатимых «пушистых» пептидов, которые могут возникнуть из солей ТФА. Соль TFA может также вызывать нежелательные иммунные реакции во время клинических испытаний, хотя два одобренных FDA лекарства находятся на рынке как соли TFA, bivalirudin и corticoreli-n, без проблем. Вы можете начать с ацетатной соли, чтобы избежать необходимости вносить изменения в разработку продукта позже. С другой стороны, некоторые аминокислотные боковые цепи могут влиять на то, какой из них лучше подходит для стабильности вашего продукта. Натриевая соль (Na+) полезна для пептидов с кислотными изоэлектрическими точками (PI), как и для тех, которые содержат несколько ASP и Glu, а также с-терминальной кислоты. Во многих случаях пептиды с свободными сульфгидрильными группами, как соли HCl, обладают лучшей устойчивостью к потенциальным окислительным примесям. Аналогичным образом, выбор формы соли может повлиять на растворимость пептида. Кроме того, соляная форма может также играть роль во вторичной структуре, при некоторых анионах индуцирующих или подавляющих спиральные структуры и также были замечены, что влияют на формирование фибрила и стабильность в пептидах, таких как амилоидный бета-белок (Aß). Осторожная пептидная соль с самого начала может привести к экономии средств позже по дороге. Команда LexinPharma также поможет вам выбрать форму соли, наиболее подходящую для ваших потребностей в исследованиях и разработках. |
| Что означает cGMP? |
| CGMP ссылается к в настоящее время правилам надлежащей практики производства принудить еду США и управление снадобья (FDA) под федеральным законом еды, снадобья, и косметического. Эти нормы приведены в 21 CFR, части 210 и 211. Цель этих правил заключается в том, чтобы гарантировать идентичность, прочность, качество и чистоту лекарственных препаратов, требуя, чтобы производители пептидов адекватно контролили производственные операции. Это включает в себя превосходные системы управления качеством, надежное управление цепочкой поставок пептида и снижение рисков, получение высококачественного сырья, установление и проверка эксплуатационных процедур (SOP), обнаружение и изучение отклонений качества продукции, а также поддержание проверенных лабораторий контроля качества. |
| Какие данные контроля качества вы предоставляете для пептидов, не относящихся к категории GMP? |
| Данные контроля качества (КК), предоставляемые с каждым пептидом, не являющимся стандартом GMP, включают анализ масс-спектра (МС) и анализ ВЭЖХ, определяющий состав и чистоту. По запросу предоставляется анализ аминокислот (ААА) и пептид с дополнительной стоимостью для каждого теста. Мы также предоставляем рекомендации по хранению и обращению с ними. См. раздел "какие данные предоставляются в сертификате анализа (CoA)?" Подробное описание всех данных контроля качества, доступных как для пептидов, не связанных с GMP, так и для пептидов cGMP. |
| В чем преимущество накручивания N и C termini пептида? |
| CGMP ссылается к в настоящее время правилам надлежащей практики производства принудил еды США и администрации снадобья (FDA) ацетилирования или укупорки N - terminus сделает пептид кажется больше как родной протеин. Также помогает минимизировать деградацию пептидазы аминопептида. Амиция C terminus также помогает стабилизировать пептид от деградации карбокзипептидазы. |
| Что означает cGMP? |
| CGMP ссылается к в настоящее время правилам надлежащей практики производства принудить еду США и управление снадобья (FDA) под федеральным законом еды, снадобья, и косметического. Эти нормы приведены в 21 CFR, части 210 и 214. Цель этих правил заключается в том, чтобы гарантировать идентичность, прочность, качество и чистоту лекарственных препаратов, требуя, чтобы производители пептидов адекватно контролили производственные операции. Это включает в себя превосходные системы управления качеством, надежное управление цепочкой поставок пептида и снижение рисков, получение высококачественного сырья, установление и проверка эксплуатационных процедур (SOP), обнаружение и изучение отклонений качества продукции, а также поддержание проверенных лабораторий контроля качества. |
| Какой процент чистоты требуется? |
| Необходимый процент чистоты пептида зависит от конкретного применения. LexinPharma может синтезировать пептиды до >98% чистоты. Ниже приведены некоторые общие рекомендации по требованиям к чистоте пептида: Применение или использование Пептида чистоты > 80% иммунологических исследований и производства поликлональных антител > 90%* исследования структуры-активности (SAR), биоанализы >95%* биотазаций in vitro и биологических испытаний активности in vivo, pH I и ранний pH II >98% Pharma-cGMP материал с набором характеристик примесей (Поздний PH II - pH III и коммерческий) *для пептидов, используемых для токсикологических исследований, рекомендуется иметь спецификации на чистоту в нижней части, возможно, с 90 - 95%. |
| Вы обеспечиваете пептиды cGMP-класса? |
| Развитие и синтез пептида cGMP является основой нашего бизнеса. LexinPharma предоставляет крупномасштабные услуги по пептиду cGMP с пропускной способностью до 100 килограммов на проект. Наш комплексный опыт и возможности синтеза новых химических веществ (НЦЭ) или общих пептидов (G-Rx) класса cGMP уникальны в нашей отрасли. Мы сотрудничаем с нами на всех этапах: От доклинических исследований до клинических оценок и окончательного коммерческого производства. |
| Какова максимальная длина пептида, которую можно синтезировать? |
| Мы можем синтезировать пептиды длиной до ~80 остатков. Пептидные длины от 10 до 70 остатков обычно могут быть сделаны путем прямого синтеза твердой фазы пептида (SPPS) химического синтеза. В зависимости от масштаба и будущих требований, могут разрабатываться комбинированные стратегии использования конденсации осколков раствора или даже гибридные методы, включающие в себя однофазные соединения защищенных пептидных фрагментов. Мы также можем использовать нативную химическую лигацию (NCL) для создания более длинных пептидов и потенциально мини-белков с использованием полностью обеззащищенных пептидных фрагментов с остатком N-терминальных Cys и другого фрагмента, содержащего тиоэфир C-терминального типа. В то время как мы успешно изготовили пептиды >80 остатков, пептиды более 80 аминокислот часто более Viably производятся через рекомбинатный синтез. С другой стороны, пептиды с 2-10 аминокислотами часто производятся раствором или жидким фазовым пептидом синтезом (LPPS). |
| Что вызывает задержки в пептидной доставке? |
| Производство пептида непредсказуемо, потому что каждая пептидная последовательность уникальна. Каждая из них имеет свои особенности в зависимости от наличия остатков и трудностей, которые они могут возникнуть. К сожалению, это может привести к задержкам в доставке, так как мы должны точно настроить успешный процесс и предотвратить или обойти эти проблемы, чтобы доставить пептид с качеством, которое вы ожидаете. Ученые AmbioPharm имеют опыт во многих видах пептидов и многих различных стратегий пептида синтеза, но иногда определенная последовательность может по-прежнему требовать точной настройки и дополнительного развития процесса. Заранее поделиться своим опытом с конкретным пептидом поможет нам избежать трудностей синтеза или задержек. Кроме того, непредвиденные задержки в цепочке поставок могут повлиять на сроки поставки. Мы стараемся закупать реагенты, чтобы избежать таких задержек. Мы еженедельно обновляем информацию обо всех наших партнерах, чтобы информировать их о нашем прогрессе и о любых непредвиденных задержках, с которыми мы можем столкнуться. |
| Какие методы вы используете для синтеза пептидов? |
| Обычно мы используем синтез твердой фазы пептида Fmoc-TBU (SPPS), но мы также очень искусны в искусстве классического (фазированный раствор или синтез пептида жидкой фазы (LPPS)), и гибридных методов синтеза. Технология гибридного синтеза использует полностью защищенные фрагменты пептида, которые соединены с фрагментами пептида, связанными с смолой. Для очень длинных пептидов мы можем даже рассматривать местные химические перевязки (НЦЛ) подходов. |
| Как лучше всего растворить пептиды? |
| Растворимость данного пептида варьируется в зависимости от его аминокислотной последовательности и модификаций. LexinPharma очищает пептиды методом RP-HPLC с помощью градиента воды и ацетонитрил-э. Вот несколько общих советов по растворению пептидов: Соникация повышает растворимость. 10% уксусной кислоты в растворителе поможет растворить основные пептиды (изоэлектрическая точка, PI >7). 10% бикарбонат аммония поможет растворить кислые пептиды. (PI <7) Для очень гидрофобных пептидов, которые малорастворимы в водных растворах, сначала следует использовать водно-смешиваемые органические растворители (такие как диметилсульфоксид (ДМСО), изопропано-л, метано-л и ацетонитрил-е). После полного растворения пептидов воду можно добавлять постепенно до достижения нужной концентрации. |
| Как хранить пептиды? |
| Рекомендуется хранить лиофилизированные пептиды в течение длительного времени при температуре –20 °C. Для пептидов, содержащих окислительные остатки, такие как Cys, MET или TRP, мы рекомендуем хранить также и в инертной атмосфере N2. |
| Как рассчитывается теоретическое содержание чистого пептида? |
| Теоретическое содержание пептида в сети (рассчитано, если предположить, что контрионы являются единственными компонентами, не относящepeptide, присутствующими в вашем пептидовом образце) Можно оценить, разделив молекулярную массу (МВт) пептида на сумму этой молекулярной массы и ряд трифторацетата (TFA) или ацетата (Aco-) контрионов, которые необходимы для нейтрализации пептида, умноженного на молекулярную массу контраона TFA (MW= 114) И ако-контрион (MW= 59). Например, синтетический пептид с солью TFA и MW= 1000 с свободной N-концевой аминогруппой и один Lys имеет теоретическое чистое пептидовое содержание 1000 / (1000 + (2 x 114)) = 1000/1228 =0.81 или 81%. Этот пример пептида имеет 2 позиции для соли TFA для связывания, следовательно 2×114. Теоретическая формула содержания пептида в чистом виде: (Пептид MW)/(пептид MW + (#связанные соли x соль MW)) Контраоны не являются единственными потенциальными непептидовными компонентами в пробе пептида. Он также может содержать остатки воды, адсорбционные растворители и следы других веществ. В результате фактическое содержание чистого пептида обычно определяется либо элементным анализом (содержание N2), либо количественным аминокислотным анализом. |
| Что такое чистое пептидовые содержание? |
| Важно понимать разницу между чистым содержанием пептида и общим (валовым) содержанием пептида. Лиофилизированный пептидный порошок, поставляемый вам, обычно содержит не только пептид, но и некоторые другие вещества, такие как вода, адсорбированные растворители, контраоны и соли. Общее содержание пептида относится к массе этой смеси (вес брутто). Вес нетто пептида показывает фактический вес только пептида компонента образца. В большинстве пептидов содержание пептида в сети обычно составляет 60-90% от общего веса пептида (также называемого валовой пептидной массой) и обычно определяется элементным анализом, аминокислотным анализом (AAA) или УФ-спектрофотометрией. В случае пептидов, очищенных обратной фазой высокоэффективной жидкостной хроматографии (RP-HPLC), используемый буфер (обычно TFA/H2O) вносит соль в любые свободные группы амина внутри пептида. Солевые формы могут быть обменены ионообменными. Подавляющее большинство пептидных API производятся как ацетатные соли. Содержание пептида в чистом виде не следует путать с чистотой. Purity (Чистота) определяет процент целевой пептидной последовательности в пептидной составляющей образца. При расчетах концентрации важно учитывать пептидный состав. |
| Какие пептидные методы очистки вы используете? |
| Теоретическое содержание пептида в сети (рассчитанное исходя из того, что контрионы являются единственными компонентами, не пептида, присутствующими в вашем в большинстве случаев, мы используем препарат RP-HPLC для пептидной очистки. Иногда также может использоваться ионообменная хроматография (IEX). IEX особенно полезен в случае пегилированных пептидов для удаления свободных, непрореагированных ПЭГ. Кроме того, для удаления высокомолекулярных примесей и полимеров, таких как полимеры с полимерами, в которых используются полимеры с полифидами, можно использовать исключение размера (SEC). |
| Каков типичный процент чистоты пептидов по индивидуальному заказу? |
| В LexinPharma процент чистоты пептидов определяется спецификацией нашего партнера. Обычно многие исследователи выбирают >95% по обратной фазе высокоэффективной жидкостной хроматографии (RP-HPLC или rHPLC). Это означает, что 95% содержания ПЕПТИДА в сети (но не общее содержание пептида, см. "что такое содержание пептида в сети?") из лиофилизированного порошка, поставленного вам, состоит из вашего целевого пептида. Остальные 5% ПЕПТИДА в образце обычно состоят из последовательностей удаления и/или добавления, которые иногда соэлютны с целевым пептидом. Эти последовательности удаления и добавления генерируются во время пептида синтеза из-за неэффективности связывания некоторых аминокислот (обычно β-разветвленных остатков (Ile, val и thr) или тех, у кого объемные защитные группы (ARG, Gln, Cys и ASN) либо отсутствуют, либо иногда дублируются) в некоторых синтезированных молекулах. Чистота обычно определяется обратной фазой ВЭЖХ. Мы можем удовлетворить любой процент чистоты, который вы можете желать. |
| Какие данные предоставляются в сертификате анализа (CoA)? |
| Для всех пептидов, не относящихся к классу GMP, будет предоставлена информация о состоянии вашего CoA, содержащая последовательность аминокислот, модификации, чистоту, данные масс-спектра и данные RP-HPLC (обратная фазная высокопроизводительная жидкостная хроматография). Также могут быть представлены дополнительные данные, такие как анализ аминокислот, содержание пептида, биобурден, эндотоксин, содержание воды, содержание и т.д., если они были запрошены заранее в качестве услуг, предоставляемых по квенте, в дополнение к нашему стандартному пакету. Для услуг GMP CoA является гораздо более комплексным. Типичная CoA для пептида cGMP будет содержать следующие данные и спецификации, предоставляемые заказчиком, включая аспект или внешний вид, молекулярную массу MS, чистоту RP-HPLC или UPLC, указанные примеси, неопределенные примеси, общее количество примесей, содержание пептида при элементном анализе, содержание воды (Карл Фишер), содержание контраона при ионной хроматографии, результаты анализа аминокислот, масс-баланса, биобурдена и эндотоксина. Могут быть запрошены другие услуги, такие как последовательность MS-MS, NMR, синтез примесей и спикинги, разработка и проверка методов, разработка и оптимизация процессов и т.д. |
| Каково типичное время выполнения пептида, не являющегося стандартным для GMP-синтеза пептидов? |
| Типичное время проведения пептида для синтеза пептида составляет от трех до четырех недель. Время отведения может варьироваться в зависимости от длины пептида и сложности синтеза. Для синтеза cGMP время выполнения процедур значительно увеличивается благодаря действиям по контролю качества и контролю качества, связанным с этой работой. |
