Description
هيدروكلوريد اليلوتينيب، ملح هيدروكلوريد الهيدروكلوريد من جزيرات erlootinib المستهدفة بشكل عام، قد تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) مع erlootinib (تارسيفا) مع جمجسيتابين كأول علاج لسرطان البنكرياس المتقدم محليا والمعددي. إن مركّب الجزيء الصغير erlootinib هو مثبط إنزيم كروز تيروسين المستقبل الذي يمنع تفاعل الفسفور من خلال التنافس مع ثلاثي فوسفات الأدينوسين للربط بالموقع الحفاز للمجال داخل الخلية للتيروسين كيناز المستقبل، وبالتالي سد إنغراز إشارة الانتشار، يمنع نشاط ربط خلايا الورم بالاعتماد على مستقبِلها-1/EGFR، ويحقق تأثير منع انتشار خلايا الورم. كما أن erlootinib هو مثبط تيروسين كينازي آخر يستخدم في علاج NSCLC. أظهرت نتائج المرحلة السريرية الأولى من التجربة أن سميتها الرئيسية والآثار الجانبية كانت طفح جلدي وإسهال يعتمد على الجرعة، وكانت الآثار الجانبية النادرة الأخرى هي الصداع والغثيان والتقيؤ. كان يرلوتينيب يستخدم كعقار مضاد للأورام في المرحلة الثانية من التجربة السريرية، وكانت فعاليته مماثلة لفعالية العلاج الكيميائي لدوسيتاكسيل في السطر الثاني. المرحلة الثالثة تجربة عشوائية محكومة (BR21) [22] ، أساسا للمرضى NSCLC (متقدمة محليا والبلاستيasasis البعيدة) بعد فشل العلاج الكيميائي من الخط الأول أو الثاني. وقد تم علاج 488 حالة من حالات اليرلوتينيب 150 ملغ يوميًا في مجموعة الدراسة. تمت معالجة 243 حالة في مجموعة التحكم باستخدام الدواء الوهمي. نتائج كتاب الكيمياء هي: متوسط معدل البقاء الإجمالي: 6.7 أشهر في مجموعة العقاقير، 4.7 أشهر في مجموعة المراقبة (P<0.001، معدل الوفيات = 0.73)؛ معدل البقاء لمدة سنة واحدة: 31.2% في مجموعة العقاقير و21.5% في مجموعة المراقبة؛ متوسط زمن التقدم بدون استخدام الدواء: 9.9 أسابيع في مجموعة الأدوية و7.9 أسابيع في مجموعة المراقبة. وفي الوقت نفسه، كان تحسين أعراض المريض أكثر وضوحاً في مجموعة erlootinib. واستناداً إلى نتائج البحوث التي أجريت في إطار برنامج BR21، أجريت عدة دراسات إكلينيكية في المرحلة الثالثة على التوالي. ولقد جمعت الدراسة الإكلينيكية التي أجريت على الإشادة بين erlootinib والعلاج الكيميائي في محاولة للمقارنة بين ما إذا كان العلاج الكيميائي أفضل من العلاج الكيميائي وحده. كانت مجموعة العلاج الكيميائي (الكاربوبلاتين بالإضافة إلى باكليتاكسل) + erlootinib، وكانت مجموعة التحكم نفس العلاج الكيميائي وحدها. وقد تمت إضافة 1059 مريضاً من المصابين بمرض NSCLC المتقدم للمراقبة. وكان المعدل الفعلي 21.5% في مجموعة الدراسة و19.3% في مجموعة المراقبة؛ ومتوسط وقت البقاء: 10.8 أشهر في مجموعة الدراسة و10.6 أشهر في مجموعة التحكم؛ ووقت تطور الورم (TTP): 5.1 أشهر في مجموعة الدراسة و5.0 أشهر في مجموعة التحكم . كما قارنت دراسة أخرى بين ما إذا كان الجمع بين erlootinib والعلاج الكيميائي (جيانزي + cisplatin) من الممكن أن يحسن من فعالية العلاج الكيميائي، ودخل في المجموع 1172 مريضاً من NSCLC. ولم تظهر النتائج أيضاً أن erlootinib قد يحسن بشكل كبير من فعالية العلاج الكيميائي.