Complaint
شهادة تحليل
| اسم المنتج | تيريزيباتيد (LY3298176) | ||
| التسلسل | TIR-{AIB}-Glu-GLY-Thr-Phe-Thr-Ser-ASP-Tyr-Ser-Ile-{AIB}-Leu- ASP-Lys-Lys-Lys-Ala-Gln-{diacid-GMA-Glu-(AEA)2-Lys-Phe-Val-Gler-Pro-LYA-Pro-LA-Pro-LA-Pro-LA-Pro-LA-LA-Pro-LA-Pro-LA-Ler-LA-Pro-LA-Pro-LA-LA-LA | ||
| معيار الجودة | داخل الشركة | رقم المجموعة | ZB10023106 |
| رقم CAS | 2023788-19-2 | كمية الدفعة | 1013.1 جم |
| الصيغة الجزيئية | C225H348N48O | تاريخ التصنيع | 24-أغسطس-2023 |
| الكتلة الجزيئية | 4813.45 | تاريخ إعادة الاختبار | 24 أغسطس 2025 |
| الاختبارات | المواصفات | النتائج | |
| الأحرف | المظهر | مسحوق سائب أبيض إلى أبيض تقريبًا | مسحوق أبيض غير محكم |
| الذائبيّة | قابل للذوبان في الماء | يتوافق مع معايير | |
| تحديد الهوية | HPLC | يتوافق وقت الاحتفاظ بالذروة الرئيسية في مخطط الألوان لمحلول الاختبار مع الوقت في مخطط الألوان الخاص بالحلول المرجعي، كما تم الحصول عليه في Assay | يتوافق مع معايير |
| MALDI-MS | 4813.5±1.0 Da | 4812.6 دا | |
| تحليل حمض الأمينو | SER: 4.0-6.0 | 4.6 | |
| ASP: 1.6-2.4 | 1.6 | ||
| Thr: 1.6-2.4 | 1.8 | ||
| PRO: 3.2-4.8 | 4.1 | ||
| سنة: 1.6-2.4 | 2.1 | ||
| Leu : 1.6-2.4 | 1.9 | ||
| GLY: 3.2-4.8 | 4.0 | ||
| Glu : 3.2-4.8 | 3.8 | ||
| ألا: 3.2-4.8 | 3.9 | ||
| Lys: 1.6-2.4 | 1.9 | ||
| Ile: 2.4-3.6 | 3.0 | ||
| ص: 1.6-2.4 | 2.2 | ||
| نقاء الفلفل (HPLC) | ≥ 80% | 93.6% | |
| المواد ذات الصلة | الشوائب (HPLC) | أي نقاء غير محدد ≤ 0.10% | 0.06% |
| شوائب Toal ≤ 0.50% | 0.12% | ||
| أوليجومر | ≤ 3.0% | 0.27% | |
| محتوى الماء (KF) | ≤ 8.0% | 4.63% | |
| أيون الصوديوم | التقرير | 1.1% | |
| المذيبات المتبقية (GC) | Acetonitrile ≤ 410 جزء في المليون | 246 صفحة في الدقيقة | |
| إندوتأكسين بكتيرية | ≤ 10 EU/mg | يتوافق مع معايير | |
| علم الأحياء الدقيقة | عدد الميكروبات الهوائية الإجمالي | ≤ 100 CFU/g | < 10 CFU/g |
| إجمالي عدد قوالب وأماضيها مجتمعة | ≤ 100 CFU/g | < 10 CFU/g | |
| عدد إشريكيا كولي | غائب في جرام واحد | يتوافق مع معايير | |
| تحليل | يتم حسابها كـ C18H14F4N2O4S على مادة جافة | 98.0% - 102.0% | 99.8% |
| حالة التخزين: | درجتان مئويتان إلى 8 درجات مئوية، حاويات مغلقة جيداً، محمية من الضوء. |
| ملاحظات: | تتوافق هذه المجموعة من المنتجات مع المعايير المحددة. |
| تم التحليل في: | 18.09.2023 |
شهادة توثيق البرامج من معمل MZ
| رقم المنتج | المنتج |
| 45051511 | سيماغلوستيد 5 ملغ |
| 45051512 | سيماغلوستيد 10 ملغ |
| 45051513 | Semagluide+Vitamin B12 |
| 45051514 | Semagluide+Vitamin B6 |
| 45051515 | سيماغلوستيد+ليكارنيتين |
| 45051516 | خراطيش Semagluide 5 ملغ |
| 45051517 | خراطيش Semagluide 10 ملغ |
| 45051518 | سيتميلانستيد 20 ملغ |
| 45051519 | تيريزيباتيد 5 ملغ |
| 45051520 | تيريزيباتيد 10 ملغ |
| 45051521 | تيريزيباتيد 15 ملغ |
| 45051522 | تيريزيباتيد 20 ملغ |
| 45051523 | تيريزيباتيد 30 ملغ |
| 45051524 | Tirzepatide+Vitamin B12 |
| 45051525 | ليراغلوالمد والجزر 10غ |
| 45051526 | Retatruالمد والجزر ٨ ملغ |
| 45051527 | Retatruالمد والجزر ١٠ ملغ |
| 45051528 | Retatruالمد والجزر ١٢ ملغ |
| 45051529 | أورفورغليبروون 1غ |
| 45051530 | مازدوديمد 1غ |
| 45051531 | [ند]+ [500مغ] |
| 45051532 | [ند]+ [750مغ] |
| 45051533 | Nad+ 1000 ملغ |
| 45051534 | NMN 150 ملغ |
| 45051538 | أديبوستيد/الشراكة عبر المحيط الهادئ 10 ملغ |
| 45051539 | α-Klotho (كلوثو ألفا) 50µg |
| 45051541 | A960 5 ملغ |
| 45051542 | ARA-290 16 ملغ |
| 45051543 | 57 [5مغ] |
| 45051544 | 57 [10مغ] |
| 45051545 | B7-33 5 ملغ |
| 45051546 | CAC-253 (Cyclic AC-253) 10 ملغ |
| 45051549 | DSIP 5 ملغ |
| 45051550 | DSIP 10 ملغ |
| 45051551 | إميلون 10 ملغ |
| 45051552 | إميلون 20 ملغ |
| 45051553 | إميلون 100 ملغ |
| 45051554 | حلقة FG (FGL) 10 ملغ |
| 45051556 | F344 ١ ملغ |
| 45051557 | FOXO4-DRI 10 ملغ |
| 45051559 | GHK-Cu (Pepide نحاسي) 50 ملغ |
| 45051560 | GHK-Cu (Peptide نحاسي) 100 ملغ |
| 45051561 | G2 10 ملغ |
| 45051562 | g6 10 ملغ |
| 45051563 | غونا 10 ملغ |
| 45051564 | HC5000 |
| 45051565 | هيكسأ ٢ ملغ |
| 45051566 | هيكسما 5 ملغ |
| 45051568 | الإنسانيات 10 ملغ |
| 45051573 | إيبام 5 ملغ |
| 45051575 | كيسبيبتين-10 5 ملغ |
| 45051576 | كيسبيبتين-10 ملغ |
| 45051577 | [كفس] 5 [مغ] |
| 45051578 | [كفس] 10 [مغ] |
| 45051579 | الدورة الثانية و37 (مشروع التطبيق الصفي رقم 18 (CAP-18)) 5 ملغ |
| 45051580 | ميلانوتان 1 10 ملغ |
| 45051581 | ميلانوتان 2 10 ملغ |
| 45051582 | Muts-c 5 ملغ (الأسيتات، إزالة TFA) |
| 45051583 | Muts-c 10 ملغ (الأسيتات، إزالة TFA) |
| 45051584 | ن-أسيتييل إبيتلون أميديت 10 ملغ |
| 45051585 | ن-أسيتل سينك أميديت 10 ملغ |
| 45051586 | N-Acetyl Semax Amidate 30 ملغ |
| 45051587 | الأوكسيتوكين 10 ملغ |
| 45051588 | [بنك] - 27 [5مغ] |
| 45051590 | P21 (P021) 5 ملغ |
| 45051591 | سينك 10 ملغ |
| 45051592 | سيماكس 10 ملغ |
| 45051593 | سيلمو 2 ملغ |
| 45051594 | سيلمو 5 ملغ |
| 45051595 | SS-31 40 ملغ |
| 45051596 | تالتريلين 10 ملغ |
| 45051597 | تيسام 2 ملغ |
| 45051598 | تيسام 5 ملغ |
| 45051600 | ثيمالين 20 ملغ (63958-90-7) |
| 45051601 | ثيوسيموسن ألفا-1 3 ملغ |
| 45051602 | ثيوسيموسن ألفا-1 5 ملغ |
| 45051603 | ثيوسيموسن ألفا-1 10 ملغ |
| 45051604 | ثيوسيمبي4 5 ملغ |
| 45051605 | ثيوسيمبي4 10 ملغ |
| 45051607 | TP508 من بيبتيد TBPTIDE 10 ملغ |
| 45051608 | TRH Thyrotropin (Protirelin Acetate) 20 ملغ |
| 45051609 | VIP (Pepالمد والجزر المعوي الفازونشيط) 6 ملغ |
| 45051610 | برونشوجين (برونشي) 20 ملغ |
| 45051611 | مسبب القلب (عضلة القلب) 20 ملغ |
| 45051612 | كارتالاكس (المفاصل) 20 ملغ |
| 45051613 | شونلوتن (الأعضاء التنفسية) 20 ملغ |
| 45051614 | كورتوagen (الدماغ) 20 ملغ |
| 45051615 | كريستاجين (جهاز المناعة) 20 ملغ |
| 45051616 | ليفاغن (الكبد) 20 ملغ |
| 45051617 | سابق ( بانكرياس ) 20 ملغ |
| 45051618 | بينالون (الدماغ) 20 ملغ |
| 45051619 | البروستاماكس (البروستاتا) 20 ملغ |
| 45051620 | Testagen (testes) 20 ملغ |
| 45051621 | فيزوجين (الأوعية الدموية) 20 ملغ |
| 45051622 | فيليون (العين الشبكية) 20 ملغ |
| 45051623 | B15، T50 تخلط 10 ملغ |
| هل يمكنك تركيب الفلفل مع التعديلات التالية للترجمة؟ |
| نعم، يمكننا تركيب الفلفل مع مجموعة متنوعة من التعديلات بما في ذلك التعديلات بعد الإزاحة. بعض التعديلات التي يمكننا إجراؤها بعد الترجمة كجزء من خدمات تصنيع الفلفل الخاصة بنا هي: التزييل عمليات تقوية (بما في ذلك ربط بنية، تدبيس) الدهون المؤكّدة Glycosylation هيدروكسيل دمج الأحماض الأمينية D-amino والأحماض الأمينية غير الطبيعية الميثيل التثبيت فسفوريلأيشن هل لديك أسئلة؟ لا تتردد في الاتصال بنا أو طلب عرض أسعار لمشروع الفلفل القادم الخاص بك اليوم. ولشركة LexinPharma خبرة واسعة في تصنيع الفلفل الذي يحتوي على هذه التعديلات في الموازين حتى المراحل الإكلينيكية الأخيرة والمرحلة التجارية. |
| هل تصنع الفلفل كمادة بدء للهبيتيد المشع؟ |
| [لكزنفرما] يستطيع صنّعتم [شلتور] - يعدّل هبتيدات كمادة بداية ل [رديولّوبليتد] هضميد أو هبتيدات راديوتراكرز. ومن بين الأمثلة على ذلك تركيب حبوب الفلفل التي تعمل في وظائف DOTA/NODAGA. بعد ذلك ، غالبا مشعّة هذا هضميد [رديولّبتيد] مع [68غ] أو [177لو] ويستخدم للورم تمثيل لتشخيص وعلاج أو [ثرسنوتيكس] مثل هضميد مستقبل [رديونوكلوزيد] معالجة ([بررت]). ومن التعديلات الأخرى تعديل الفلفل مع دي-إيودو-تاير، أو ديهيدروسترو-لو، أو ديهيدروسترو-برو لتثليث اختزال، وراتنج الفلفل لتشابل N-terminal مع انهيدريد الخل، وتعديل الفلفل للكيمياء فوق مقدمة للنظائر الفلورانية المشعة. اتصل بنا لمعرفة المزيد عن قدراتنا في تخليق الهضميد. |
| ما هو النهج التوليفي الذي ينبغي اتباعه في مجموعة "علم السموم" والمرحلة الأولى؟ |
| هناك عادة اثنان مقاربة ل [توإكس] ومرحلة [إي] دفعة. إليك بعض الإرشادات: أسلوب الدفع الثاني: مجموعة tox (غير GMP مع سجلات دفعية، اختبار إصدار إضافي، وتستهدف بشكل هادف نقاء أقل) لدراسة GLP tox ، يليها مجموعة CGMP السريرية للمرحلة 1 من التجربة السريرية (التي لها نقاء أعلى من مجموعة tox وتحدد حدود المادة الفردية ذات الصلة استنادا إلى مجموعة tox). أسلوب دفعة واحدة: مجموعة cGMP واحدة سيتم استخدامها لكل من tox وPhase 1 التي سيكون لها ملفات تعريف نقاء متطابقة. هناك مزايا وعيوب يجب أخذها في الاعتبار لكل سيناريو. هل لديك المزيد من الأسئلة؟ سيسعد فريق العمل الخبير لدينا مساعدتك في تحديد نوع الاستراتيجية التي تحتاج إليها مشروعك. |
| متى أحتاج إلى الفلفل cGMP؟ |
| السؤال الذي غالبًا ما نطرحه هو متى أحتاج إلى الفلفل؟ إليك إرشادات: الدراسات قبل الإكلينيكية: يكفي استخدام حبوب الفلفل (NonGMP) في البحث لكل الحالات تقريبًا. مجموعة علم السموم (tox): إذا لم تكن هناك خطط لاستخدام الدفعة في دراسات المرحلة الأولى، فإن مواد درجة البحث (NonGMP) مقبولة، على الرغم من أنه يوصى باستخدام سجلات الدفعات واختبار الإصدار الإضافي. إذا كانت مجموعة tox سيتم استخدامها أيضاً في دراسات إكلينيكية لاحقة، فإن درجة cGMP مطلوبة. هناك مزايا وعيوب لكل سيناريو. على الرغم من أنه ليس "متطلب"، إلا أنه يوصى باستخدام مواد ذات نقاء أقل للتوكس لأن المواد ذات الصلة من مجموعة tox ستصبح الأساس لحدود المواد ذات الصلة في دفعات cGMP اللاحقة (قد تؤدي حدود المواد ذات الصلة التي يتم تعيينها بإحكام بسبب قيود مجموعة tox شديدة النقاء إلى تقليل المردود ودفع تكاليف دفعات cGMP اللاحقة). المرحلة الأولى وما بعدها: يجب أن يكون الببتيد من الكجوم متعدد الأغراض. |
| ما هي صيغة الملح التي يجب أن أختار لالفلفل الخاص بي؟ |
| عند تطوير الفلفل الخاص بك ، ستحتاج إلى اختيار شكل الملح الذي يكون مقبولا للدراسات السريرية المقبلة أو التطبيق المطلوب. تشكل معظم حبوب الفلفل الأملاح إذا كانت تحتوي على مجموعة أمينية حرة (توجد في النهايات الخالية من النهايات أو في سلسلة جانبية لها أمين مجاني، على سبيل المثال، ARG وLys والخاص به). في البحث والتطوير المبكر، يتم استخدام العديد من الفلفل كملح ثلاثي فلوروسيتات (TFA). ويرجع ذلك إلى أن ملح التا بتورجية يتكون عادة نتيجة التعرض لنظام عازل للتفا ت من مادة التا س م/H2O في مرحلة عكس الطور تنقية الكروماتوجرافيا السائلة عالية الأداء (HPLC). في المرحلة الصلبة لبتيد تخليق (SPPS) ، يمكن أن يتعرض أيضا لبتيد الهضميد إلى TFA خلال انفصال الببتيد من دعامة الراتنج. يمكن تحويل ملح TFA إلى شكل ملح آخر (مثل الأسيتات أو حمض الهيدروكلوريك) من خلال تبادل الأيونات في الخطوة التالية. عادة ما تكون أملاح الأسيتات هي الاختيار المضاد الأكثر شيوعاً، وهي مفضلة في مرحلة لاحقة على أملاح حمض الهيدروكلوريك (HCl) وأملاح حمض الفورمالتون (TFA). كما يتم اختيارها لأنها عادة ما تؤدي إلى كعكة أفضل ليوفيليزات ، على النقيض من بعض من الصعب التعامل ، "المرح" الفلفل الذي قد ينتج عن أملاح TFA. قد يحثّ ملح [تفا] أيضا إستجابات مناعية غير مرغوب فيها أثناء محاكمات سريريّة ، رغم أنّ اثنان [فدا] - يوافق عقارات على السوق بما أنّ [تفا] أملاح ، [بيفلّيردين] و [كورتيكورلين] ، مع ما من إصدارات. قد تفكر في البدء باستخدام نموذج ملح الأسيتات لتجنب الحاجة إلى إجراء تغيير في وقت لاحق في تطوير المنتج. ومن ناحية أخرى، قد تؤثر بعض السلاسل الجانبية لحمض الأمينو على أي مادة مضادة مناسبة بشكل أفضل لاستقرار المنتج. يعد ملح الصوديوم (Na+) مفيدًا للبيبتيدات التي تحتوي على نقاط إيزوبروككهربائية حمضية (PI) كما هو الحال مع تلك التي تحتوي على العديد من ASP وGlu، بالإضافة إلى حمض C-terminal. في العديد من الحالات، يكون للبيبتيدات التي تحتوي على مجموعات من الهيدرات الكبريتية الحرة حيث تتمتع أملاح حمض الهيدروكلوريك (HCL) باستقرار أفضل ضد تشوائب الأكسدة المحتملة. وبالمثل، قد يؤثر خيار الملح على ذائبية الببتيد. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تلعب الملوحة المالحة دوراً في البنية الثانوية، مع بعض الأنايونات الحث على أو قمع الهياكل الحلزونية، كما أنها قد شوهدت لتؤثر على تكوين الألياف واستقرار الفلفل مثل البروتينات بيتا الأميلوويد (Aß). قد يؤدي استخدام ملح الفلفل الحذر من البداية إلى توفير التكلفة في وقت لاحق على الطريق. الفريق في ليكسينوفارما هو أيضا هنا لمساعدتك كما تختار نموذج الملح الأكثر ملاءمة لاحتياجاتك البحثية والإنمائية. |
| ماذا تعني cGMP؟ |
| [كغمب] يشير إلى الحاليّة جيّدة صناعة ممارسة تنظيمات ينفذ بالولايات المتّحدة الأمريكيّة طعام وعقار إدارة ([فدا]) تحت الطعام فيديراليّة ، عقار ، وقانون تجميليّة. اللوائح التنظيمية موجودة في 21 CFR، الجزأين 210 و211. والغرض من هذه التنظيمات يتلخص في ضمان هوية، وقوة، وجودة، ونقاء منتجات العقاقير من خلال إلزام شركات تصنيع حبوب الفلفل بالسيطرة على عمليات التصنيع بالقدر الكافي. ويشمل ذلك نظم إدارة الجودة الممتازة، وإدارة سلسلة إمداد الهبتيد والتخفيف من حدة المخاطر، والحصول على مواد خام عالية الجودة، ووضع إجراءات التشغيل والتحقق منها، واكتشاف الانحرافات في جودة المنتج والتحقيق فيها، والحفاظ على مختبرات اختبار مراقبة الجودة التي تم التحقق منها. |
| ما بيانات مراقبة الجودة التي تقدمها للبيبتيدات والفلفل غير GMP؟ |
| تتضمن بيانات مراقبة الجودة (QC) المتوفرة مع كل بيبتيد من الفئة غير GMP تحليل طيف الكتلة (MS) وتحليل HPLC لتحديد التركيب والنقاء. تحليل حمض الأمينو (AAA) ومحتوى الببتيد متاحان عند الطلب مع تكلفة إضافية لكل اختبار. كما نوفر إرشادات حول التخزين والتعامل. يرجى مراجعة "ما البيانات المتوفرة في شهادة التحليل (CoA)؟" للحصول على وصف شامل لجميع بيانات مراقبة الجودة المتوفرة لكل من غير GMP وcGMP Pepides. |
| ما هي ميزة وضع حد لتيرميني N وC في حبوب الفلفل؟ |
| [كغمب] يشير إلى الحاليّة جيّدة صناعة ممارسة تنظيمات ينفذ بالولايات المتّحدة الأمريكيّة طعام وعقار إدارة ([فدا]) [أكيتلأيشن] أو [كببينغ] من ال [ن] - [رميوس] سيجعل هضميد يظهر أكثر مثل بروتين أصليّة. كما يساعد على تقليل تدهور بيبتيداز أمينو للبيبتيد. كما يساعد التخوف من إنهاء C على تثبيت الببتيد الناتج عن تدهور كاربوكبيبتيداز. |
| ماذا تعني cGMP؟ |
| [كغمب] يشير إلى الحاليّة جيّدة صناعة ممارسة تنظيمات ينفذ بالولايات المتّحدة الأمريكيّة طعام وعقار إدارة ([فدا]) تحت الطعام فيديراليّة ، عقار ، وقانون تجميليّة. اللوائح التنظيمية موجودة في 21 CFR، الجزأين 210 و214. والغرض من هذه التنظيمات يتلخص في ضمان هوية، وقوة، وجودة، ونقاء منتجات العقاقير من خلال إلزام شركات تصنيع حبوب الفلفل بالسيطرة على عمليات التصنيع بالقدر الكافي. ويشمل ذلك نظم إدارة الجودة الممتازة، وإدارة سلسلة إمداد الهبتيد والتخفيف من حدة المخاطر، والحصول على مواد خام عالية الجودة، ووضع إجراءات التشغيل والتحقق منها، واكتشاف الانحرافات في جودة المنتج والتحقيق فيها، والحفاظ على مختبرات اختبار مراقبة الجودة التي تم التحقق منها. |
| ما نسبة النقاء المطلوبة؟ |
| تعتمد نسبة نقاء الفلفل المطلوبة على تطبيقك الخاص. يمكن لكزينفارما أن تتصنيع الفلفل حتى درجة نقاء أكبر من 98%. هذه بعض الإرشادات العامة لمتطلبات نقاء الفلفل: نقاء تطبيق Pepالمد والجزر أو الاستخدام أكثر من 80 ٪ تطبيقات المناعة وإنتاج الجسم المضاد المتعدد الانكليالات >90%* دراسات علاقات نشاط الهيكل (SAR)، فحوصات بيولوجية >95%* فحوصات بيوكاسيز في المختبر وفي اختبارات النشاط البيولوجي الحيوية الحيوية، Ph I، وPh II المبكرة >98% مادة Pharma-cGMP مع مواصفات أمان محددة (أواخر PH II - Ph III والتجارة) *بالنسبة إلى حبوب الفلفل المستخدمة لدراسات توكسيولوجيا، يوصى بأن يكون لديك مواصفات للنقاء في الطرف السفلي، ربما من 90 - 95 ٪. |
| هل تقدم الفلفل من الدرجة cGMP؟ |
| إن تطوير وتوليف حبوب الكلوبيتيد من CGMP هو جوهر عملنا. وتقدم شركة ليكسينوفارما خدمات نقل البيانات من شركة كيغبي بي جي بي ام جي بي، بسعة تصل إلى 100 كيلوغرام لكل مشروع. إن خبرتنا الشاملة وقدرتها على تركيب وحدات CGMP-GMP من الكيانات الكيميائية الجديدة (NCEs) أو الفلفل العام (G-Rx) فريدة في صناعتنا. ونحن نشريك من الدراسات المبكرة قبل السريرية من خلال التقييمات السريرية والإنتاج التجاري النهائي. |
| ما أقصى طول للبيبتيد يمكنك تجميعه؟ |
| يمكننا تخليق الفلفل الأطوال التي تصل إلى حوالى 80 بقايا. يمكن عادة عمل أطوال الببتيد التي تتراوح بين 10 و70 مخلفات بواسطة تركيب كيميائي مباشر للمرحلة الصلبة لببتيد (SPPS). وفقًا للمقياس والمتطلبات المستقبلية، يمكن تطوير استراتيجيات مشتركة لاستخدام تكثيف أجزاء المحلول أو حتى الطرق المختلطة التي تتضمن قارنات المرحلة الصلبة من أجزاء الببتيد المحمية خصيصًا لكل منتج. يمكننا أيضًا استخدام ربط المواد الكيميائية الأصلي (NCL) لصنع تيمدات فلفل أطول وبروتينات صغيرة محتملة باستخدام قطع الفلفل غير المحمية بالكامل مع بقايا السيلات الطرفية N وجزء آخر يحتوي على ثيوستر الطرفية C. على الرغم من أننا صنعنا بنجاح حبوب الفلفل >80 بقايا، إلا أن أكثر من 80 أحماض أمينية يتم تصنيعها بشكل أكثر بمشيهة عبر تركيبة معاد التركيب. ومن ناحية أخرى، غالبًا ما يتم تصنيع الفلفل الذي يحتوي على أحماض أمينية 2-10 بواسطة محلول أو تخليق الببتيد في مرحلة السوائل (LPPS). |
| ما الذي يسبب تأخيرات في تسليم الفلفل؟ |
| لا يمكن التنبؤ بإنتاج حبوب الفلفل لأن كل تسلسل من سلسلة الفلفل فريد من نوعه. ولكل منها خصائص محددة تبعا للمخلفات الموجودة والصعوبات التي قد تواجهها. لسوء الحظ، قد يؤدي هذا إلى تأخير في التسليم حيث يجب أن نضبط عملية ناجحة وأن نمنع هذه المشاكل أو نتحايل عليها، من أجل تقديم البندل بالجودة التي تتوقعها. يتمتع العلماء في AmbiPharm بخبرة في العديد من أنواع الفلفل والعديد من استراتيجيات تخليق الببتيد المختلفة، ولكن في بعض الأحيان قد يتطلب تسلسل معين الضبط الدقيق وتطوير العمليات الإضافية. يمكن أن تساعدنا مشاركة تجربتك السابقة مع الفلفل المعين مسبقًا على تجنب صعوبات التركيب أو التأخيرات. بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تؤثر التأخيرات غير المتوقعة في سلسلة التوريد على أوقات التسليم. ونحن نحاول شراء وكلاء إعادة الشراء لتجنب هذه الأنواع من التأخيرات. نقدم تحديثات أسبوعية إلى جميع شركائنا لإبقائها على اطلاع على تقدمنا وأي تأخيرات غير متوقعة قد تواجهنا. |
| ما الطرائق التي تستخدمها لتوليف تيارات الفلفل؟ |
| نستخدم عادة تخليق الببتيد من المرحلة الصلبة (SPPS)، ولكن نحن أيضا ماهرة جدا في فن الكلاسيكية (مرحلة الحل أو مرحلة السائل لببتيد (LPPS))، وطرق التوليفة الهجين. تستخدم تقنية Hybrid للتوليف أجزاء الفلفل المحمية بالكامل والمقرنة بأجزاء الفلفل المحشورة بالراتينج. بالنسبة إلى الفلفل الطويل، قد نفكر حتى في أساليب ربط المواد الكيميائية الأصلية (NCL). |
| ما أفضل طريقة لإذابة الفلفل؟ |
| تختلف قابلية ذوبان الببتيد حسب تسلسل حمض الأميني وتعديلاته. [لكزنفرما] يطهر [بيبتيدس] ب [رب] - [هبّ] [هبّ] يستعمل ماء و [أستونيتريل] تدرج. إليك بعض النصائح العامة لحل الفلفل: فالزنا يزيد من الذائبيّة. 10% حمض الأسيتيك في المذيب يساعد في إذابة الفلفل الأساسي (إيزوبروكتيك بوينت، ط >7). سيساعد استخدام بيكربونات الأمونيوم بنسبة 10% في إذابة الفلفل الحمضي. (ط <7) بالنسبة إلى الهضميد الهيدروفوبي جداً الذي يذوب بشكل محدود في المحاليل المائية، يجب استخدام المذيبات العضوية غير القابلة للذوبان في الماء (مثل كبريتيد ثنائي الميثيل (DMSO)، وأيزوبروبانول، والميثانول، والأسيتونيتريل) أولاً. بعد ذوبان الفلفل تماما، يمكن إضافة الماء تدريجيا حتى الحصول على التركيز المطلوب. |
| كيف يمكنك تخزين الفلفل؟ |
| نوصي بتخزين الفلفل اليموفيليا على المدى الطويل عند -20 درجة مئوية بالنسبة لبهوتيدات الفلفل التي تحتوي على بقايا حساسة للأكسدة مثل Cys أو Met أو TRP، نوصي بتخزينها تحت جو خامل N2 أيضًا. |
| كيف يتم حساب محتوى الببتيد الصافي النظري؟ |
| محتوى الببتيد الصافي النظري (يتم حسابه بافتراض أن الموادّ هي المكونات الوحيدة غير الببتيد الموجودة في عينة الببتيد) يمكن تقديره عن طريق قسمة الوزن الجزيئي (MW) للبيبتيد على مجموع هذا الوزن الجزيئي وعدد من ثلاثي فلوروسيتات (TFA) أو الأسيتات (AcO-) المناقضة المطلوبة لتحييد الفلفل مضروبا في الوزن الجزيئي لترايوم التاف المضاد (MW= 114) و(أكو- كونسيون) هو (MW= 59). على سبيل المثال، يحتوي الفلفل الاصطناعي مع ملح TFA و MW= 1000 مع مجموعة أمينو N-terminal مجانية، ويحتوي واحد Lys على محتوى بيبتيد نظري صاف من 1000 / (1000 + (2 × 114) = 1000/1228 =0.81 أو 81%. هذا المثال الببتيد له موضعين لملح TFA للربط، ومن ثم 2 × 114. صيغة محتوى الببتيد الصافي النظري: (PETIDE MW)/(PETIDE MW + (#أملاح منضمة × ملح MW)) إن الموازين ليست المكونات الوحيدة المحتملة غير الفلفل في عينة الفلفل. كما يمكن أن تحتوي على بقايا من الماء ومذيبات مزودة بمذيبات ومذيبات أخرى. ونتيجة لذلك، يتم تحديد محتوى الببتيد الصافي الفعلي إما عن طريق تحليل عنصري (محتوى N2) أو تحليل حمض أمينو الكمي. |
| ما هو محتوى الببتيد الصافي؟ |
| من المهم فهم الفرق بين محتوى الببتيد الصافي ومحتوى الببتيد الإجمالي (الإجمالي). لا يحتوي مسحوق الفلفل المنوي الذي يتم شحنه إليك عادة على الفلفل فقط، بل يحتوي أيضًا على بعض المواد الأخرى مثل الماء ومذيبات القروح المذابة والتماونات والأملاح. يشير محتوى الفلفل الإجمالي إلى وزن هذا الخليط (الوزن الإجمالي). يشير وزن الفلفل الصافي إلى الوزن الفعلي لمكون الفلفل فقط في العينة. في معظم الفلفل، يكون محتوى الببتيد الصافي عادة 60-90% من إجمالي وزن الببتيد (يسمى أيضًا وزن الببتيد الإجمالي) ويتم تحديده عادة من خلال التحليل الأولي أو تحليل حمض الأميني (AAA) أو قياس الطيف بالأشعة فوق البنفسجية. في حالة حبوب الفلفل التي تم تنقيتها بواسطة الكروماتوجرافيا السائلة عالية الأداء في المرحلة العكسية (RP-HPLC)، يساهم المخزن المؤقت المستخدم (عادةً TFA/H2O) في الملح في أي مجموعات من الأمين الحر داخل الفلفل. يمكن تبادل نماذج الملح عن طريق تبادل الأيونات. ويتم إنتاج الغالبية العظمى من واجهات برمجة التطبيقات الخاصة ببتيد الهضميد كأملاح أسيتات. يجب عدم الخلط بين محتوى الببتيد الصافي والنقاء. يحدد النقاء النسبة المئوية لتسلسل الفلفل المستهدف في مكون الفلفل في العينة. في حسابات التركيز، من المهم التفكير في محتوى الببتيد. |
| ما هي طرق تنقية الفلفل التي تستخدمها؟ |
| محتوى الببتيد الصافي النظري (يتم حسابه بافتراض أن المواضد هي المكونات الوحيدة غير الببتيد الموجودة في معظم الحالات، نستخدم معدّ RP-HPLC لتنقية الببتيد. وفي بعض الأحيان، يمكن استخدام الكروماتوجرافيا (IEX) لتبادل الأيون أيضًا. [إيإكس] مفيدة بشكل خاصّ في الحالة من [بيغليبتد] هضميد لإزالة من الحرة ، [أونرفرف] [بوفين]. بالإضافة إلى ذلك، يمكن استخدام استبعاد الحجم (SEC) لإزالة الشوائب عالية الوزن الجزيئية والبوليمرات مثل الفلفل متعدد الشوائب. |
| ما نسبة النقاء النموذجية للبيبتيدات المخصصة؟ |
| في ليكسينوفارما، يتم تحديد نسبة نقاء الفلفل حسب مواصفات شريكنا. يختار العديد من الباحثين عادة > 95% عن طريق الكروماتوجرافيا السائلة عالية الأداء في المرحلة العكسية (RP-HPLC أو rHPLC). وهذا يعني أن 95% من محتوى الببتيد الصافي (ولكن ليس محتوى الببتيد الإجمالي، راجع "ما هو محتوى الببتيد الصافي؟") من المسحوق المحمر الذي تم شحنه إليك يتكون من الفلفل المستهدف. أما نسبة الـ 5% الأخرى من مادة الفلفل في العينة فتتكون عادة من تسلسلات الحذف و/أو الإضافة التي تتشارك أحياناً مع الفلفل الهدف. يتم توليد تسلسلات الحذف والإضافة هذه أثناء تركيب الببتيد بسبب عدم كفاءة توصيل بعض الأحماض الأمينية (عادة ما تكون بقايا بيتانا (Ile, Val and Thr) أو تلك التي تحتوي على مجموعات حماية ضخمة (ARG, Gln, Cys and ASN) إما مفقودة أو مكررة في بعض الجزيئات المركبة. يتم تحديد النقاء عادة بواسطة HPLC في المرحلة العكسية. لدينا القدرة على الوفاء بأي نسبة نقاء قد ترغب بها. |
| ما البيانات المتوفرة في شهادة التحليل (CoA)؟ |
| بالنسبة إلى كل حبوب الفلفل غير GMP، سيتم توفير بيانات لكوكولا حمض الأميني (CoA) التي تحتوي على معلومات مثل تسلسل حمض الأميني (amino) والتعديلات والنقاء والبيانات الطيفية الكتلة وRP-HPLC (التصوير اللوني السائل عالي الأداء في المرحلة المعكوسة). كما يمكن الإبلاغ عن بيانات إضافية، مثل تحليل حمض أمينو، ومحتوى الببتيد، وبيوبوردن، وأندوتوكسين، ومحتوى الماء، محتوى مضاد، الخ. إذا تم طلب هذه الخدمات مسبقًا كما تم تحديد الخدمات بالإضافة إلى الباقة القياسية. وبالنسبة لخدمات مكاتب المحاسبة العالمية، فإن قانون إدارة الكوارث هو أكثر شمولا. يحتوي كوفا نموذجي لببتيد CGMP على البيانات التالية والمواصفات التي يقدمها العميل، بما في ذلك الجانب أو المظهر، والوزن الجزيئي بواسطة MS، ونقاء من قِبل RP-HPLC أو UPLC، وشوائب محددة، وشوائب غير محددة، وشوائب كلية، ومحتوى الفلفل من خلال التحليل العنصري، ومحتوى الماء (كارل فيشر)، ومحتوى مضاد بواسطة الكروماتوجرافيا الأيونية، تحليل حمض الأمينو، وتوازن الكتلة، وبيوبوردن، وإندوتوكسين النتائج. ويمكن طلب خدمات أخرى، مثل تسلسل MS-MS، وNMR، وتوليف الشائبة، ودراسات النبل، وتطوير الأساليب والتحقق منها، وتطوير العمليات وتحسينها، وما إلى ذلك |
| ما هو زمن التنفيذ النموذجي لتركيب الفلفل غير GMP المخصص؟ |
| إن زمن التنفيذ النموذجي لتركيب الفلفل عادة هو حوالي ثلاثة إلى أربعة أسابيع. قد يختلف زمن التنفيذ وفقًا لطول الفلفل ودرجة تعقيد عملية التركيب. بالنسبة لتركيب CMP، تكون أوقات التنفيذ أطول بكثير بسبب أنشطة QA وQC المرتبطة بهذا العمل. |
